祝贺实验室论文发表于Alzheimer’s & Dementia | 揭示中国人群阿尔茨海默症罕见变异及新风险基因

随着人口老龄化加剧，阿尔茨海默症（AD）已经成为全球严峻的公共健康挑战。然而，AD的遗传机制复杂，虽然全基因组关联分析已识别出超过70个AD风险基因座，但仍存在大量的“遗传力缺失”，可能源自基因组中的罕见变异。此外，尽管中国已成为世界上AD患者人数最多的国家，针对中国AD人群的遗传研究仍然相对匮乏。

为此，复旦大学生物医学人工智能实验室赵兴明教授、陈靖祺副研究员团队，联合复旦大学脑科学转化研究院程田林研究员团队，基于张江国际脑库（ZIB）神经退行性疾病队列988名中国受试者的全基因组测序（WGS）数据，系统探讨了中国AD人群的罕见变异，并提出了影响内吞通路的新靶点。

图 研究设计

        研究团队从WGS数据出发，设计了结合基因组功能注释和计算预测的变异优先级方法，验证了罕见大效应变异在AD遗传中的重要作用。团队进一步鉴定了11个AD候选基因，其中7个为首次在AD遗传研究中报告。RABEP1、VIPR1、RPL3L和CABIN1等关键基因还被证明与认知功能下降和多个AD相关脑区的萎缩密切相关。通过对关键位点RABEP1 p.R845W的功能进行验证，团队证明该变异可能通过影响内吞作用、诱导APP加工失调，成为AD有希望的干预靶点。

本研究强调了罕见大效应变异对阿尔茨海默症遗传机制的重要贡献，并通过对中国AD人群的深入分析，为AD的遗传研究提供了新见解，也为未来的治疗策略提供了潜在新靶点。

复旦大学类脑智能科学与技术研究院博士生曹际新、复旦大学脑科学转化研究院博士生张成为本文共同第一作者。复旦大学类脑智能科学与技术研究院赵兴明教授、陈靖祺副研究员，以及复旦大学脑科学转化研究院程田林研究员为本文通讯作者。该论文受到国家重点研发计划、国家自然科学基金委、上海市科技委员会、上海市科技重大专项、临港实验室等经费资助。